| 以文本方式查看主題 - 安易免費財務軟件交流論壇 (http://m.gangyx.cn/bbs/index.asp) -- 其它財務軟件交流 (http://m.gangyx.cn/bbs/list.asp?boardid=6) ---- 【轉】恩替卡韋，拉米夫定，替比夫定如何降低乙肝死亡率？ (http://m.gangyx.cn/bbs/dispbbs.asp?boardid=6&id=17230) |
| -- 作者：意朗皓 -- 發布時間：2008/11/13 7:39:31 -- 【轉】恩替卡韋，拉米夫定，替比夫定如何降低乙肝死亡率？ [font=宋體]我國慢性乙肝患者超過[/font][font=Times New Roman]3000[/font][font=宋體]萬人，如果不得到及時有效治療，可進展為肝硬化、肝癌，嚴重影響患者生活質量，甚至導致死亡�？共《局委熓锹腋沃委煹年P鍵。目前，核苷[/font][font=Times New Roman]([/font][font=宋體]酸[/font][font=Times New Roman])[/font][font=宋體]類似物研發的進展較快，國家藥監局已批準拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定用于治療慢乙肝。[/font] [font=宋體]由于慢乙肝治療具有長期性，因此需要更多關注藥物安全性。正確選擇藥物以便更好發揮療效和最大程度減少不良反應。[/font] [font=宋體]治療慢乙肝的核苷[/font][font=Times New Roman]([/font][font=宋體]酸[/font][font=Times New Roman])[/font][font=宋體]類似物作用機制：[/font] [font=Times New Roman] 1. [/font][font=宋體]拉米夫定能使[/font][font=Times New Roman]DNA[/font][font=宋體]鏈合成中止，每日劑量[/font][font=Times New Roman]100 mg[/font][font=宋體]。[/font] [font=Times New Roman] 2. [/font][font=宋體]阿德福韋酯能抑制[/font][font=Times New Roman]HBV DNA[/font][font=宋體]多聚酶作用，每日劑量[/font][font=Times New Roman]10 mg[/font][font=宋體]。[/font] [font=Times New Roman] 3. [/font][font=宋體]恩替卡韋能抑制[/font][font=Times New Roman]HBV DNA[/font][font=宋體]正鏈合成，每日劑量[/font][font=Times New Roman]0.5~1 mg[/font][font=宋體]。[/font] [font=Times New Roman] 4. [/font][font=宋體]替比夫定能抑制[/font][font=Times New Roman]HBV DNA[/font][font=宋體]聚合酶活性從而抑制[/font][font=Times New Roman]HBV[/font][font=宋體]復制，每日劑量[/font][font=Times New Roman]600 mg[/font][font=宋體]。[/font] [font=Times New Roman][/font] [font=Times New Roman] [/font][font=宋體]臨床前研究的安全資料：[/font] [font=Times New Roman] [/font][font=宋體]上述[/font][font=Times New Roman]4[/font][font=宋體]種藥物均可通過胎盤，并可通過哺乳動物的乳汁分泌。美國[/font][font=Times New Roman]FDA[/font][font=宋體]藥物妊娠分級由高到低分為[/font][font=Times New Roman]A[/font][font=宋體]、[/font][font=Times New Roman]B[/font][font=宋體]、[/font][font=Times New Roman]C[/font][font=宋體]、[/font][font=Times New Roman]D[/font][font=宋體]和[/font][font=Times New Roman]X 5[/font][font=宋體]級。拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋均屬于妊娠[/font][font=Times New Roman]C[/font][font=宋體]級[/font][font=Times New Roman]([/font][font=宋體]動物研究顯示對胎仔有危害[/font][font=Times New Roman])[/font][font=宋體]，只有替比夫定屬于[/font][font=Times New Roman]B[/font][font=宋體]級[/font][font=Times New Roman]([/font][font=宋體]動物研究未發現對胎仔有危害[/font][font=Times New Roman])[/font][font=宋體]。[/font] [font=Times New Roman] [/font][font=宋體]核苷[/font][font=Times New Roman]([/font][font=宋體]酸[/font][font=Times New Roman])[/font][font=宋體]類似物主要經腎臟排泄。阿德福韋酯的腎毒性與劑量相關，當達到人治療劑量的[/font][font=Times New Roman]3~10[/font][font=宋體]倍時可引起腎毒性。[/font][font=Times New Roman] [/font] [font=Times New Roman][/font] [font=Times New Roman] [/font][font=宋體]臨床研究的安全資料：[/font] [font=Times New Roman] 1. [/font][font=宋體]對腎功能影響[/font] [font=Times New Roman] [/font][font=宋體]本身存在腎功能不全危險因素或有基礎腎功能不全的患者，長期使用阿德福韋酯可能引起腎毒性。[/font] [font=Times New Roman] 2. [/font][font=宋體]對肌酸激酶[/font][font=Times New Roman](CK)[/font][font=宋體]影響[/font] [font=Times New Roman] [/font][font=宋體]核苷[/font][font=Times New Roman]([/font][font=宋體]酸[/font][font=Times New Roman])[/font][font=宋體]類似物在治療慢乙肝中會出現[/font][font=Times New Roman]CK[/font][font=宋體]升高現象，拉米夫定、阿德福韋酯和替比夫定都有[/font][font=Times New Roman]CK[/font][font=宋體]升高的報道。恩替卡韋的臨床研究沒有關于[/font][font=Times New Roman]CK[/font][font=宋體]的數據發表。[/font] [font=Times New Roman] CK[/font][font=宋體]升高可有多種原因，包括生理因素[/font][font=Times New Roman]([/font][font=宋體]過量運動[/font][font=Times New Roman])[/font][font=宋體]、病理因素[/font][font=Times New Roman](HBV[/font][font=宋體]感染、炎癥性肌病、肌肉手術或損傷[/font][font=Times New Roman])[/font][font=宋體]、藥物因素[/font][font=Times New Roman]([/font][font=宋體]他汀類藥物[/font][font=Times New Roman])[/font][font=宋體]等。核苷[/font][font=Times New Roman]([/font][font=宋體]酸[/font][font=Times New Roman])[/font][font=宋體]類似物引起的大部分[/font][font=Times New Roman]CK[/font][font=宋體]升高多無伴隨癥狀，不需停藥即可自行恢復。極少患者因[/font][font=Times New Roman]CK[/font][font=宋體]升高而中斷或中止治療。[/font] [font=Times New Roman] [/font][font=宋體]若發現[/font][font=Times New Roman]CK[/font][font=宋體]升高，應首先分析升高原因，注意休息和避免較重的體力勞動，避免使用其他可影響[/font][font=Times New Roman]CK[/font][font=宋體]的藥物。密切隨訪和監測，如果懷疑發生肌病應停藥。極少數[/font][font=Times New Roman]CK[/font][font=宋體]升高者被診斷為肌病，但在停藥后可恢復正常。[/font] [font=Times New Roman] 3. [/font][font=宋體]乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝腫大[/font] [font=Times New Roman] [/font][font=宋體]核苷[/font][font=Times New Roman]([/font][font=宋體]酸[/font][font=Times New Roman])[/font][font=宋體]類似物與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用治療艾滋病時，可出現乳酸性酸中毒和脂肪性肝腫大，并有致死性病例報告。單用核苷[/font][font=Times New Roman]([/font][font=宋體]酸[/font][font=Times New Roman])[/font][font=宋體]類似物治療慢乙肝時罕見。[/font] [font=Times New Roman][/font] [font=Times New Roman] [/font][font=宋體]臨床應用中的安全性[/font] [font=Times New Roman] 1. [/font][font=宋體]停藥后加重[/font] [font=Times New Roman] [/font][font=宋體]臨床應用核苷[/font][font=Times New Roman]([/font][font=宋體]酸[/font][font=Times New Roman])[/font][font=宋體]類似物時，過早停藥面臨的最大安全性問題是病毒反彈所致原有疾病加重，甚至出現重型肝炎而導致死亡。[/font] [font=Times New Roman] 2. [/font][font=宋體]病毒變異和耐藥[/font] [font=Times New Roman] [/font][font=宋體]長期應用核苷[/font][font=Times New Roman]([/font][font=宋體]酸[/font][font=Times New Roman])[/font][font=宋體]類似物可出現與藥物相關的耐藥變異，如應用拉米夫定后出現[/font][font=Times New Roman]M204I/V[/font][font=宋體]、[/font][font=Times New Roman]A180V[/font][font=宋體]變異[/font][font=Times New Roman];[/font][font=宋體]在此基礎上應用恩替卡韋可出現[/font][font=Times New Roman]S202I[/font][font=宋體]、[/font][font=Times New Roman] M250V[/font][font=宋體]、[/font][font=Times New Roman]V173L[/font][font=宋體]和[/font][font=Times New Roman]A184G[/font][font=宋體]等位點的變異；應用阿德福韋酯可出現[/font][font=Times New Roman]N236T[/font][font=宋體]、[/font][font=Times New Roman]A181V[/font][font=宋體]變異；應用替比夫定可出現[/font][font=Times New Roman]M204I[/font][font=宋體]變異。變異后[/font][font=Times New Roman]HBV DNA[/font][font=宋體]載量升高，生化反彈，病情可能因此加重。[/font][font=Times New Roman] [/font] [font=Times New Roman][/font] [font=Times New Roman] [/font][font=宋體]小結[/font] [font=Times New Roman] 4[/font][font=宋體]種核苷[/font][font=Times New Roman]([/font][font=宋體]酸[/font][font=Times New Roman])[/font][font=宋體]類似物都具有較好的安全性。但臨床醫師在選擇治療藥物時應注意不同藥物的特點，留意可能與藥物相關的不良反應，及時處理。[/font] [font=Times New Roman] [/font][font=宋體]對特殊人群如腎功能不全患者，應根據肌酐清除率調整藥物劑量或給藥間隔時間；對于妊娠婦女，應評估利益和風險，慎重處理。[/font] [font=Times New Roman] [/font][font=宋體]當核苷[/font][font=Times New Roman]([/font][font=宋體]酸[/font][font=Times New Roman])[/font][font=宋體]類似物需要與其他藥物聯合應用時須注意藥物間相互作用。聯用聚乙二醇干擾素和替比夫定會增加周圍神經病變風險，二者聯用時應關注患者臨床表現，一旦發生應及時調整治療方案。但單用干擾素、拉米夫定、恩替卡韋和替比夫定時周圍神經病均不常見。與藥物相關的周圍神經病變及時停藥后多可恢復。[/font] [font=Times New Roman] [/font][font=宋體]臨床前研究發現，恩替卡韋有增加腫瘤發生的現象，因此美國[/font][font=Times New Roman]FDA[/font][font=宋體]在批復恩替卡韋新藥申請時，要求其進行上市后大規模、長期的臨床觀察，以進一步確認其長期用藥安全性。[/font] [font=Times New Roman][/font] [font=宋體]【節選自：中國醫學論壇報[/font][font=Times New Roman] [/font][font=宋體]北京大學第一醫院[/font][font=Times New Roman] [/font][font=宋體]于巖巖[/font] [font=宋體]轉自肝寶寶乙肝社區】[/font] |
| -- 作者：kinghffy -- 發布時間：2010/5/22 11:35:19 -- 去肝膽相照吧。 |
| -- 作者：蜜蜂小窩 -- 發布時間：2010/10/27 21:10:34 -- Thanks! That\'\'s great! ____________________ P05781 P05782 P05783 P05784 P05785 free email lookup |
| -- 作者：shmily -- 發布時間：2014/3/11 13:09:36 -- 學習了謝謝！ |