[font=宋體]【中國醫藥報[/font][font=Times New Roman]2008[/font][font=宋體]年[/font][font=Times New Roman]11[/font][font=宋體]月[/font][font=Times New Roman]11[/font][font=宋體]日頭版】[/font][font=Times New Roman][/font][font=宋體]編者按：[/font][font=宋體]一年一度的全球肝病領域大規模盛會——美國肝臟疾病研究學會年會（[/font][font=Times New Roman]AASLD[/font][font=宋體]），今年[/font][font=Times New Roman]10[/font][font=宋體]月[/font][font=Times New Roman]31[/font][font=宋體]日[/font][font=Times New Roman]~11[/font][font=宋體]月[/font][font=Times New Roman]4[/font][font=宋體]日于美國舊金山市舉行。在緊張的[/font][font=Times New Roman]5[/font][font=宋體]天會期中，來自世界[/font][font=Times New Roman]55[/font][font=宋體]個國家和地區的[/font][font=Times New Roman]8000[/font][font=宋體]多知名專家共同分享了肝病領域前沿研究、治療建議和治療新趨勢。本次會議仍聚焦在肝病領域基礎研究和臨床實踐的最新進展，公布最新臨床試驗結果，關注如何將研究成果應用于臨床實踐。會議開設了大會報告、壁報交流與討論、學術研討會、新聞發布會、繼續教育課程等交流平臺。[/font][font=宋體]本屆年會中繼續教育課程的主題是“肝病學面臨的挑戰”，課程內容包括：內鏡技術在肝病領域的應用、相關肝膽疾病與肝移植、門脈高壓并發癥的處理、丙型肝炎和乙型肝炎的治療進展、內鏡技術在肝病科的應用、門脈高壓并發癥的處理等。[/font][font=宋體]針對乙肝的抗病毒治療是目前國內醫生、患者及其家屬普遍關注的問題[/font][font=Times New Roman],[/font][font=宋體]故本文僅對乙肝的臨床治療、基礎研究新進展和部分繼續教育內容進行簡要介紹。[/font][align=center][font=Times New Roman][/font]
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[align=center][font=宋體]雙達標作為抗病毒治療目標已得到廣泛認可[/font]
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[font=宋體]乙肝的抗病毒治療是近年來備受關注的主題，此次會議也不例外。講者們重溫了幾個國際肝病學會機構，如[/font][font=Times New Roman]AASLD[/font][font=宋體]、歐洲肝病學會（[/font][font=Times New Roman]EASL[/font][font=宋體]）、亞太肝病學會（[/font][font=Times New Roman]APASL[/font][font=宋體]）的指南，反復強調了在抗病毒治療過程中需要規范治療、需要定時監測病情進展和強調停藥的時機。講者們幾乎都認可慢性乙型肝炎治療的首要短期目標是“雙達標”，即[/font][font=Times New Roman]HBV DNA[/font][font=宋體]抑制與[/font][font=Times New Roman]HBeAg[/font][font=宋體]血清學轉換。他們還強調了雙達標的重要：抑制[/font][font=Times New Roman]HBV DNA[/font][font=宋體]可顯著改善患者疾病進程，[/font][font=Times New Roman]HBV DNA[/font][font=宋體]水平與肝硬化的發生風險密切相關；而對于[/font][font=Times New Roman]HBeAg[/font][font=宋體]陽性（＋）患者，[/font][font=Times New Roman]HBeAg[/font][font=宋體]的血清學轉換尤為重要。[/font][font=Times New Roman]HBeAg[/font][font=宋體]血清學轉換的過程是免疫清除過程和疾病緩解的標志，同時也預示著肝癌和肝硬化發生風險的降低。因此，對抗病毒藥物的選擇應盡可能的選擇具有強病毒抑制兼[/font][font=Times New Roman]HBeAg[/font][font=宋體]血清學轉換比例高的藥物。[/font][align=center][font=宋體]妊娠期婦女應選擇妊娠[/font][font=Times New Roman]B[/font][font=宋體]級藥物[/font]
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[font=宋體]此次大會較以往的會議更加關注特殊人群的抗病毒治療，特別是妊娠期婦女的抗病毒治療。妊娠期抗病毒治療一直是臨床上的一大難題。干擾素的抗病毒療程有限，但其治療一年[/font][font=Times New Roman]HBeAg[/font][font=宋體]血清學轉換率低于[/font][font=Times New Roman]30%[/font][font=宋體]。而核苷（酸）類似物需要長期治療，除替比夫定有較高的[/font][font=Times New Roman]HBeAg[/font][font=宋體]血清學轉換率外，其他核苷（酸）類似物治療一年僅有約[/font][font=Times New Roman]20%HBeAg[/font][font=宋體]陽性患者可實現[/font][font=Times New Roman]HBeAg[/font][font=宋體]血清學轉換。這就意味著大部分接受抗病毒治療的育齡女性需要接受較長時間的治療才能達標，這也就有可能出現她們在治療期間發生妊娠的現象。另一方面，如果孕婦體內乙肝病毒復制量較高，不進行有效的抗病毒治療的話，仍存在母嬰傳播的危險，甚至在妊娠期間危及孕婦生命。因此，此次大會的繼續教育課程特別對妊娠期婦女的抗病毒治療進行了討論。由此也反應了妊娠期抗病毒治療是仍需迫切解決的問題。[/font][font=宋體]在今年公布的最新[/font][font=Times New Roman]2008[/font][font=宋體]年版的《亞太肝臟病學會（[/font][font=Times New Roman]APASL[/font][font=宋體]）慢性乙型肝炎管理指南》中指出：對于妊娠婦女抗病毒治療應該應用妊娠[/font][font=Times New Roman]B[/font][font=宋體]級藥物。在中國上市的所有核苷（酸）類似物中，替比夫定是目前唯一獲得[/font][font=Times New Roman]FDA[/font][font=宋體]批準的妊娠[/font][font=Times New Roman]B[/font][font=宋體]級藥物[/font][font=Times New Roman] [/font][font=宋體]，其他核（酸）類似物均為[/font][font=Times New Roman]C[/font][font=宋體]級。[/font][font=Times New Roman](A[/font][font=宋體]級：動物實驗和臨床觀察未發現對胎兒有損害。[/font][font=Times New Roman]B[/font][font=宋體]級：動物實驗證實對胚胎沒有危害，但臨床研究未能證實或無臨床驗證資料。[/font][font=Times New Roman]C[/font][font=宋體]級：僅在動物實驗證實對胚胎有致畸或殺胚胎作用，但人類缺乏研究資料證實[/font][font=Times New Roman])[/font][font=宋體]。因此[/font][font=Times New Roman], [/font][font=宋體]對婦女妊娠期進行抗病毒治療時應進行風險和利益評估[/font][font=Times New Roman], [/font][font=宋體]只有在利益大于風險時方可在妊娠期間進行抗病毒治療。[/font][align=center][font=宋體]國際研究進展帶來新的啟示[/font]
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[font=宋體]乙肝是國際化的疾病，但迄今為止，任何藥物或治療方法都難以使所有患者經長期抗病毒治療達到并保持理想的治療效果。研究和開發新的藥物和治療方法無疑是提高慢性乙型肝炎治療療效的重要手段。研究者們也在這個領域前赴后繼地進行各種研究。在此次會議上就有許多有意義的研究成果。[/font][font=Times New Roman] [/font][font=宋體]韓國[/font][font=Times New Roman]Dong Jin Suh[/font][font=宋體]教授在韓國進行了一項多中心、頭對頭比較替比夫定與恩替卡韋早期[/font][font=Times New Roman]HBV-DNA[/font][font=宋體]抑制程度及病毒動力學特征的“[/font][font=Times New Roman]2407[/font][font=宋體]研究”。研究發現經[/font][font=Times New Roman]12[/font][font=宋體]周治療，替比夫定和恩替卡韋兩組患者[/font][font=Times New Roman]HBV-DNA[/font][font=宋體]下降水平相似，[/font][font=Times New Roman] [/font][font=宋體]兩組患者的病毒清除率、受感染細胞的消亡率與阻滯病毒產生的效率相似。兩組患者游離病毒半衰期和感染細胞半衰期亦相似。[/font][font=Times New Roman] [/font][font=宋體]“[/font][font=Times New Roman]2407[/font][font=宋體]研究”這一頭對頭替比夫定和恩替卡韋的對比研究證明了替比夫定與恩替卡韋在治療慢性乙型肝炎患者早期抑制[/font][font=Times New Roman]HBV[/font][font=宋體]復制能力基本相當，都具有強效抑制乙肝病毒復制的能力。[/font][font=宋體]此次大會編號為“[/font][font=Times New Roman]945[/font][font=宋體]”的壁報公布了中國寧琴教授的最新研究—替比夫定在小鼠肝炎病毒誘導的病毒性肝炎模型中保護[/font][font=Times New Roman]Th1[/font][font=宋體]細胞因子而抑制[/font][font=Times New Roman]Th2[/font][font=宋體]細胞因子的產生。[/font][font=Times New Roman] [/font][font=宋體]結果顯示，在體外試驗中，替比夫定對[/font][font=Times New Roman]MHV-3[/font][font=宋體]（小鼠肝炎病毒）病毒復制沒有影響；替比夫定使[/font][font=Times New Roman]TNF-[/font][font=宋體]α、[/font][font=Times New Roman] IL-12 [/font][font=宋體]等細胞因子的產生增加。在體內試驗中，替比夫定可刺激細胞因子[/font][font=Times New Roman]IFN-[/font][font=宋體]γ的產生，抑制細胞因子[/font][font=Times New Roman]IL-4[/font][font=宋體]的產生，同時明顯改善肝組織纖維化，并提高小鼠的存活率。此試驗顯示替比夫定對非乙肝病毒沒有直接抑制作用，這與替比夫定臨床前研究一致；替比夫定獨立于抗病毒之外的提高[/font][font=Times New Roman]Th1[/font][font=宋體]細胞因子的產生而抑制[/font][font=Times New Roman]Th2[/font][font=宋體]細胞因子，提示替比夫定具有免疫調節作用。[/font][align=center][font=宋體]藥物臨床研究尋獲達到“雙達標”途徑[/font]
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[font=宋體]替諾福韋是最近在歐盟批準的用于治療成人代償性慢性乙型肝炎的新型核苷（酸）類似物，目前尚未在中國上市。在此次大會上，關于替諾福韋治療慢性乙型肝炎的兩個研究的最新[/font][font=Times New Roman]96[/font][font=宋體]周研究結果引起了廣泛的關注。這兩個研究是應用[/font][font=Times New Roman]TDF[/font][font=宋體]與[/font][font=Times New Roman]ADV[/font][font=宋體]針對[/font][font=Times New Roman]HBeAg[/font][font=宋體]陽性（[/font][font=Times New Roman]103[/font][font=宋體]研究）和[/font][font=Times New Roman]HBeAg[/font][font=宋體]陰性（[/font][font=Times New Roman]102[/font][font=宋體]研究）初治代償性慢性乙型肝炎的Ⅲ期對照臨床注冊試驗�！�[/font][font=Times New Roman]103[/font][font=宋體]研究”結果顯示經過[/font][font=Times New Roman]96[/font][font=宋體]周治療，[/font][font=Times New Roman]HBeA[/font][font=宋體]陽性患者在[/font][font=Times New Roman]96[/font][font=宋體]周有[/font][font=Times New Roman]6%[/font][font=宋體]的患者出現[/font][font=Times New Roman]HBsAg[/font][font=宋體]轉陰，[/font][font=Times New Roman]84%[/font][font=宋體]患者可達到[/font][font=Times New Roman]HBV-DNA[/font][font=宋體]的[/font][font=Times New Roman]PCR[/font][font=宋體]檢測陰性；[/font][font=Times New Roman]27%[/font][font=宋體]的替諾福韋組患者出現[/font][font=Times New Roman]HBeAg[/font][font=宋體]血清學轉換，[/font][font=Times New Roman]22%[/font][font=宋體]在[/font][font=Times New Roman]48[/font][font=宋體]周由阿德福韋轉換成替諾福韋的患者出現[/font][font=Times New Roman]HBeAg[/font][font=宋體]血清學轉換；有[/font][font=Times New Roman]2[/font][font=宋體]例患者證實肌酐升高，[/font][font=Times New Roman]1[/font][font=宋體]例患者需要改變劑量�！�[/font][font=Times New Roman]102[/font][font=宋體]研究”中[/font][font=Times New Roman]HBeAg[/font][font=宋體]陰性患者在[/font][font=Times New Roman]96[/font][font=宋體]周[/font][font=Times New Roman]89%[/font][font=宋體]患者可達到[/font][font=Times New Roman]HBV-DNA[/font][font=宋體]的[/font][font=Times New Roman]PCR[/font][font=宋體]檢測陰性；共有[/font][font=Times New Roman]7%[/font][font=宋體]的患者中斷治療。[/font][font=宋體]綜上所述，雙達標——[/font][font=Times New Roman]HBV-DNA[/font][font=宋體]抑制和[/font][font=Times New Roman]HBeAg[/font][font=宋體]血清學轉換，成為抗病毒治療目標已得到廣泛認可，所以對抗病毒藥物的選擇應盡可能的選擇能同時提供強病毒抑制和高[/font][font=Times New Roman]HBeAg[/font][font=宋體]血清學轉換的藥物；妊娠期婦女的抗病毒治療應選擇妊娠[/font][font=Times New Roman]B[/font][font=宋體]級藥物。[/font][font=宋體]新的臨床研究結果和數據給我們帶來了新的啟示：替比夫定與恩替卡韋頭對頭研究結果報告顯示兩藥物具有同等強效的病毒抑制作用；替比夫定具有免疫上調作用—替比夫定在小鼠肝炎病毒誘導的病毒性肝炎模型中保護[/font][font=Times New Roman]Th1[/font][font=宋體]細胞因子而抑制[/font][font=Times New Roman]Th2[/font][font=宋體]細胞因子的產生；替諾福韋[/font][font=Times New Roman]2[/font][font=宋體]年研究數據顯示替諾福韋具有強效抑制病毒作用。[/font]
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